Генетика в клинической практике : руководство для врачей

Description

В руководстве описаны основные положения современной медицинской генетики и возможности их использования в клинической практике. В первой части дано описание материальных основ наследственности. Показано, как менялись представления о генах, их организации и работе, способах упаковки генетического материала в клетках, его наследственной передачи в ряду поколений. Отдельные главы посвящены типам наследования признаков, характеристике мутаций, генетическим основам развития, описанию генетической структуры и динамики популяций, эпигенетическим модификациям, результатам международного проекта «Геном человека» и их значению для развития молекулярной медицины. Вторая часть книги целиком посвящена проблемам и методам медицинской генетики. Дано подробное описание врожденных пороков развития, хромосомных и моногенных болезней, классифицированных по типам наследования. Обсуждается роль генетических составляющих в этиологии многофакторных болезней, возможность идентификации и клинической интерпретации генетических факторов риска, предрасполагающих к их развитию. Изложены основы фармакогенетики и генетическая теория канцерогенеза. Отдельная глава посвящена вопросам диагностики и профилактики, а также лечения наследственных и врожденных заболеваний. Книга снабжена словарем генетических терминов. Руководство предназначено для студентов, интернов, ординаторов и аспирантов медицинских вузов, а также практических врачей, интересующихся вопросами клинической генетики. ОГЛАВЛЕНИЕ УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ ПРЕДИСЛОВИЕ Часть 1. МАТЕРИАЛЬНЫЕ ОСНОВЫ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ Глава 1. ЗАКОНЫ МЕНДЕЛЯ Глава 2. ЦИТОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ 2.1. Клеточный цикл 2.2. Хромосомы 2.3. Митоз 2.4. Мейоз 2.5. Хромосомная теория наследственности 2.6. Цитогенетические карты Глава 3. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОСНОВЫ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ 3.1. Структура ДНК 3.2. Организация хроматина 3.3. Репликация ДНК 3.4. Наследственная информация и пути ее передачи (транскрипция, трансляция, генетический код) 3.5. Репарация ДНК 3.6. Структура и экспрессия генов эукариот 3.7. Экспрессия генов иммуноглобулинови Т-клеточных рецепторов 3.8. Обратная генетика, «ген в пробирке» Глава 4. МУТАЦИИ 4.1. Спонтанный и индуцированный мутагенез 4.2. Хромосомные мутации 4.3. Генные мутации 4.4. Номенклатура мутаций Глава 5. ТИПЫ НАСЛЕДОВАНИЯ ПРИЗНАКОВ 5.1. Каталог генов и наследственных болезней человека В. А. Мак-Кьюсика 5.2. Аутосомно-доминантное наследование 5.3. Аутосомно-рецессивное наследование 5.4. Сцепленное с полом наследование 5.5. Отклонения от менделевских закономерностей наследования 5.6. Полигенное наследование 5.7. Генотип и фетотип. Взаимодействие генов 5.8. Наследование групп крови АВ0 (АВН) и Rh Глава 6. ГЕНЕТИКА ПОПУЛЯЦИЙ 6.1. Закон Харди — Вайнберга 6.2. Генетический изолят, дрейф генов 6.3. Полиморфизм популяций, генетический груз 6.4. Неравновесие по сцеплению Глава 7. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ РАЗВИТИЯ 7.1. Тотипотентность 7.2. Материнский эффект ооплазмы 7.3. Межклеточные взаимодействия и позиционные эффекты 7.4. Ранниеэмбриональные гены транскрипционных факторов 7.5. Генетика пола и наследственные нарушения половой дифференцировки 7.6. Клонирование 7.7. Трансгеноз Глава 8. СТРУКТУРА ГЕНОМА ЭУКАРИОТ 8.1. Основные компоненты генома 8.2. Повторяющиеся элементы генома 8.3. Мобильные элементы генома 8.4. Облигатные и факультативные элементы генома 8.5. Структурный полиморфизм генома 8.6. Компактность размещения информации в кодирующих областях генома 8.7. Структура митохондриального генома 8.8. Общая характеристика генома человека Глава 9. ЭПИГЕНЕТИКА 9.1. Метилирование ДНК 9.2. Модификация гистонов и ремоделирование хроматина 9.3. РНК-регуляция экспрессии генов 9.4. Эпигеном человека Глава 10. ГЕНОМИКА, ПРОЕКТ «ГЕНОМ ЧЕЛОВЕКА» 10.1. Структурная и функциональная геномика 10.2. Проект «Геном человека» и его значение для медицины Ч А С Т Ь 2. МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА Глава 11. МЕТОДЫ МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКИ 11.1. Клинико-генеалогический метод 11.2. Близнецовый метод 11.3. Дерматоглифика в клинической практике 11.4. Популяционный метод 11.5. Цитогенетический метод 11.6. Биохимический и иммунологический методы 11.7. Молекулярно-генетический метод 11.7.1. Выделение ДНК 11.7.2. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) Глава 12. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВРОЖДЕННЫХ И НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 12.1. Эпидемиология 12.2. Хромосомные болезни 12.3. Моногенные болезни 12.4. Многофакторные, или комплексные, заболевания с наследственной предрасположенностью Глава 13. ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ 13.1. Эпидемиология врожденных пороков развития 13.2. Классификация врожденных пороков развития 13.3. Тератогенные пороки развития 13.4. Патогенез некоторых врожденныхпороков развития 13.5. Большие и малые аномалии развития Глава 14. ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ 14.1. Трисомии 14.2. Числовые аномалии половых хромосом 14.3. Структурные аномалии хромосом 14.4. Однородительские дисомии и геномный импринтинг Глава 15. АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ 15.1. Наследственные дисплазии соединительной ткани 15.1.1. Наследственные коллагенопатии 15.1.2. Синдром Марфана и другие наследственные синдромы с марфаноподобным фенотипом 15.2. Аутосомно-доминантные болезни нервной системы 15.2.1. Моторно-сенсорные полинейропатии 15.2.2. Боковой амиотрофический склероз 15.2.3. Наследственные факоматозы Глава 16. АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ 16.1. Муковисцидоз 16.2. Проксимальная спинальная амиотрофия 16.3. Наследственные болезни обмена 16.3.1. Фенилкетонурия 16.3.2. Галактоземия 16.3.3. Сфинголипидозы 16.3.4. Мукополисахаридозы 16.3.5. Адреногенитальный синдром 16.3.6. Гепатолентикулярная дегенерация Глава 17. ЗАБОЛЕВАНИЯ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ МУТАЦИЯМИ ГЕНОВ, ЛОКАЛИЗОВАННЫХ В ПОЛОВЫХ ХРОМОСОМАХ 17.1. Х-сцепленные доминантные заболевания 17.1.1. Витамин-D-резистентный рахит 17.1.2. Синдром Ретта 17.2. Х-сцепленные рецессивные заболевания 17.2.1. Гемофилии А и В 17.2.2. Миодистрофия Дюшена — Беккера 17.3 Отцовский, или голандрический, тип наследования Глава 18. ЗАБОЛЕВАНИЯ С НЕТРАДИЦИОННЫМ НАСЛЕДОВАНИЕМ 18.1. Митохондриальные болезни 18.2. Болезни экспансии 18.2.1. Синдром Мартина — Белл 18.2.2. Миотоническая дистрофия 18.2.3. Хорея Гентингтона 18.3. Эпигенетические болезни, вызванные нарушением регуляции экспрессии генов Глава 19. ГЕНЕТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К МНОГОФАКТОРНОЙ ПАТОЛОГИИ 19.1. Генетические факторы риска.Анализ генетических ассоциаций 19.2. Генетический контроль предрасположенности к сердечно-сосудистой патологии 19.3. Роль HLA-генов и генов ферментов детоксикации в формировании наследственной предрасположенности к многофакторной патологии 19.4. Проблемы генетической паспортизации 19.5. Полногеномное сканирование ассоциаций Глава 20. ФАРМАКОГЕНЕТИКА 20.1. Наследственные медикаментозные идиосинкразии 20.2. Полиморфизм генов лекарственного метаболизма Глава 21. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА 21.1. Генетическая теория канцерогенеза 21.2. Наследственные опухолевые синдромы Глава 22. ДИАГНОСТИКА И ПРОФИЛАКТИКА НАСЛЕДСТВЕННЫХ И ВРОЖДЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 22.1. Показания для направления на консультацию к врачу-генетику 22.2. Медико-генетическое консультирование 22.3. Организация медико-генетической службы 22.4. Скринирующие программы 22.4.1. Биохимический скрининг маркерных белков при беременности 22.4.2. Неонатальный биохимический скрининг 22.5. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных заболеваний 22.5.1. Пренатальная диагностика хромосомных болезней 22.5.2. Пренатальная диагностика моногенных болезней ЛИТЕРАТУРА СЛОВАРЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ТЕРМИНОВ