Альтернативы биомедицины. Том 2. Классика и альтернативы фармакотоксикологии

Description

М.: Изд-во ВПК, 2007. — 448 с.: 139 ил.На основе общей теории систем, генополиморфизма человека и животных, собственных данных об унитропности рецепторных механизмов, внутриклеточной траслокации лигандов и нейровизуализации, предложены новые фармакологические, математические и информационные модели эффективности, безопасности и скрининга оригинальных лекарств, кальмативов и инка-паситантов. В монографии даны оценки валидности и релевантности стандартизованных и альтернативных биомаркеров, батарей тестов и моделей для инновационной фармакологии, токсикологии и нелетальных технологий. Они основаны на биоэтических принципах перехода от экспериментов на животных—моделях к этногеномному, фармакопротеомному и компьютерному дизайну на «моделях животных», с использованием биомедицинских и нано-технологий. Издание одобрено и рекомендовано к печати Президиумом РАРАН.Содержание: Предисловие. От животных моделей к моделям животных. Гуманность в биомедицинских исследованиях. Биоэтические нормы и принципы 3R. Replacement: выбор и замена. Криотехнологии. Reduction: адекватность и стандартизация. Категорирование животных-моделей. Контроль качества животных. Микробиологический мониторинг. Генетический мониторинг. Refinement: уменьшение дистресса, боли и страданий. Наркоз, обезболивание и эвтаназия. Биобезопасность при работе с животными. Правила биозащиты персонала. От экспериментов на животных к «моделям животного». Литература. Генетические основы выбора животных моделей. Пространство генетического полиморфизма. Коэффициент инбридинга F. Уникальность инбредных отражений для биомоделирования. Гибридная мощь и инбредная депрессия. Конгенные линии как модели для этнофармакогеномики. Нокаутные и трансгенные животные сегодня и завтра. Гибридные и рандомбредные линии – базис экспертных и контрольных испытаний. Генетический прогноз и гены-таймеры. О важности генетической характеризации. Изволение животных. Альтернативы изволения. Альтернативы для альтернатив изволения. Общность и различия в фенотипировании и генополиморфизме человека и животных. Литература. Мимикрии фармакогенополиморфизма. Маркеры для Y-хромосомного Адама и митохондриальной Евы. Модели ферментации лекарств. Транспортеры лекарств и ксенобиотиков. Продукты «гена устойчивости» к лекарствам. О роли «тихих» мутаций и полиморфизмов в фармакокинетике. Ключевые ферменты и «суицидные» субстраты для лекарств. Ферменты первой линии обороны. Свойства CYP#семейств. «Яростные» реакции «немых» рецепторов. Мимикрии пиримидинов. Ошибка врагов Митридата или типы метаболизаторов. Системы генополиморфизма на скамейке запасных. Нужны ли этнические лекарства? Литература. Реалии и перспективы токсикомоделирования. Процессы регуляции и факторы избирательной токсичности. Оккупационная теория и процедуры токсикотестирования. Животные-модели в токсикологии. Мини-свиньи в токсикологии. Стандартизованные модели токсичности. Новые модели в токсикогеномике и канцерогенезе. Альтернативные модели гено- и эмбриотоксичности. Альтернативные батареи тестов. Моделирование хронической токсичности. Токсикокинетика. Стратегии токсикопротеомики. Компьютерное моделирование. Литература. Транслокации внутриклеточного транспорта лекарств. Биологическое правдоподобие и унитропность лекарств. Транспортные механизмы эндоцитоза. Система CURL и адаптерные белки. Субмикроскопические механизмы антидепрессантов. Постсинаптическое действие нейролептиков. Влияние анксиолитиков на нейроглиальные взаимоотношения. Два нейрональных компартмента для уридина. Действие психостимуляторов на межнейрональные отношения. Спраутинг-феномен ноотропных средств. Галлюциногенные альтерации ультраструктур нейронов. Лиганд-рецепторная транслокация и психоунитропизм. Литература. Новые пути поиска инновационных лекарств. Этапы создания инновационных лекарств. Через унитропность рецепторов к спектру эффектов. Агонисты и антагонисты GPCR. Межвидовые лиганд-рецепторные различия. Дуальность и унитропность системы GPCR. Фармакопротеомика – целеуказание для новых лекарств. Взгляд в будущее скрининга лекарств. Литература. Нелетальные технологии в аспекте фармакомоделирования. Что такое нелетальное оружие? ЭМИ, инфразвук и их протекция. Инкапаситанты как НЛВО. Кальмативы в нелетальных технологиях. Преимущества кальмативов и средства выбора. Бензодиазепины как кальмативы. Агонисты α2-адренергических рецепторов. Агонисты D3-дофаминергических рецепторов. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Агонисты рецепторов серотонина 5-НТ1А. Опиоидные рецепторы и μ-агонисты. Гипнотики. Психолептанестетики и их комбинации. Антагонисты рецепторов кортикотропин-рилизинг фактора. Агонисты и антагонисты холецистокинина В. Реалии нелетальных технологий. Литература. Нейровизуализация психотропных эффектов. на основе фарм ЭЭГ. Сравнительная ЭЭГ человека и животных. О магнитоэнцефалографии. Фармакоэлектроэнцефалография (фарм-ЭЭГ). Стратегии, методы и модели фарм-ЭЭГ. Динамические спектры и кластеры фарм-ЭЭГ. Анксиолитики на дорогах страха. Фарм-ЭЭГ антипсихотических средств. Модуляторы настроения и их фарм-ЭЭГ. Психоунитропизм в основе фарм-ЭЭГ. Теории хаоса и странные аттракторы фарм-ЭЭГ. Пространственные модели фарм-ЭЭГ. Литература. Информационные модели психики. Системное моделирование психики. Психотрансформации и информационный метаболизм. Биосоциальные эквиваленты психики. Многомерность и коммуникативность сознания. Стресс и копинг в психике. Между сном и бодрствованием. Информационные аспекты психической дезадаптации. Депрессивные нарушения регуляции сознания. Неврозы или хаос в информационной иерархии сознания. Психозы как непреднамеренный уход в бессознательное. Деперсонализация – драма самосознания. Психофармакологические нюансы. Модели преднамеренного выключения сознания. Литература.